揭秘酒量差異：ALDH2基因如何影響你的酒精代謝能力
這幾日的氣溫總是有
一秒入夏的節奏
說到夏天
有人說夏天的正確打開方式必須是
啤酒+小龍蝦
而同一張飯桌上
有些人喝酒千杯不醉
有些人卻一杯就倒
有的人喝酒面不改色
有些人抿上幾口就面紅耳赤
這到底是為什么？
下面就來揭秘
我們常說的“酒量”如何
可能與體內的這個東西有關哦
1、酒精代謝與ALDH2基因
短袖 兜風 晚霞 夜市
啤酒 燒烤和小龍蝦
是記憶里獨屬于夏天的
熱氣騰騰的美好
……
等等
在這之前
我們先來搞清楚
當一杯酒下肚
你的身體會經歷些什么
大家都知道酒精（乙醇）主要的代謝場所在肝臟，而它主要的代謝過程分為三步。
首先，重要角色乙醇脫氫酶（ADH）將乙醇代謝為乙醛，然后乙醛脫氫酶（ALDH）將乙醛代謝為乙酸，最后乙酸進入三羧酸循環，最終代謝為二氧化碳和水。
其中，中間代謝物乙醛是一級致癌物，對人類的口腔、咽喉、上呼吸道、肝臟、結直腸及乳腺癌的發病均有關。在人體內，乙醛的濃度主要由線粒體乙醛脫氫酶2（ALDH2）決定，所以該酶的活性尤為重要，其活性的高低是由ALDH2基因多態性決定的。
ALDH2基因第12號外顯子出現堿基置換，導致所編碼蛋白質第504位谷氨酸被賴氨酸所取代，該位點發生突變導致編碼的酶的活性下降。雜合突變型個體酶活性只有野生型個體的13%-14%，而純合突變型個體酶活性幾乎缺失。
在中國人群中，攜帶ALDH2突變基因的人群占比將近40%。因此，個體基因的差異導致了酒精代謝能力的不同，提示雜合突變型及純合突變型的人群，長期飲酒將有極大的患病風險。
2、酒精與癌癥的發生有關聯嗎？
酒精致癌的詳細機制目前并沒有明確的結論，但是酒精代謝的中間物質-乙醛是一級致癌物，會損傷DNA。酒精還會加劇煙草等其他物質的致癌作用。
近年來，多種流行病學證據已經確定了酒精與多種癌癥的發生具有關聯性，包括食道癌、口腔癌、口咽癌、喉癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、肝癌等。由于東亞人群ALDH2基因突變率較高，導致其更容易受到酒精的致癌作用。世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）在《柳葉刀腫瘤》上發表的最新綜述顯示，2020 年在全球范圍內，所有新發癌癥病例中有 74萬例可歸因于飲酒，占比近4.1%，其中男性占據了76%。從癌癥種類來看，食道癌、肝癌和乳腺癌的病例最多。IARC還對酒精的攝入量與癌癥的發生關系進行了統計，在長期飲酒的情況下，飲酒量越多，患癌癥的風險就越大。
3、喝酒的這些誤區你知道嗎？
誤區1: 喝酒臉紅的人更能喝酒
ALDH2突變基因的攜帶者，體內乙醛脫氫酶活性較低，喝酒后產生的乙醛易蓄積，興奮交感神經系統，毛細血管擴張，出現面部緋紅、頭暈目眩、心跳加速、四肢厥冷等反應，也就是俗稱的喝酒“上頭”。大量研究表明，乙醛在體內的積累與多種疾病的發病相關，因此喝酒臉紅是人體的一個警報信號，如果有喝酒臉紅的情況，那就是身體提示你更應該控制飲酒，尤其是ALDH2基因純合突變的人群，最好做到不飲酒。
誤區2：喝酒臉色發白的人更能喝酒
另外有一種人是喝酒并不上臉，甚至越喝臉越白。其實這是乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶活性都低的表現，主要依靠肝臟來進行緩慢代謝，靠體液來稀釋酒精。如果大量飲酒，發生昏迷、急性酒精中毒的可能性更大。由于對酒精代謝慢，飲酒后也會加大對肝臟和心臟的負擔，導致血壓下降，為了維持正常血壓血管會收縮，導致臉色蒼白。
誤區3：多喝酒能練酒量
很多人都認為酒量多喝喝就練出來了，其實這只是逞能的做法。前面已經說過，酒精代謝能力很大程度上是由基因決定，是天生的，幾乎無法改變。多喝酒雖然能夠讓你的大腦和器官逐漸適應酒精帶來的刺激，但是酒精及乙醛對各個器官帶來的傷害是無法逆轉的，如果繼續大量飲酒，那付出的就是健康的代價了。
4、ALDH2基因與硝酸甘油
ALDH2除了可以代謝酒精之外，也是硝酸甘油的重要代謝酶。硝酸甘油是一種被廣泛應用于缺血性心臟病和充血性心力衰竭的藥物。由于其起效快，舌下含服立即吸收，2-3分鐘起效、5分鐘達到最大效應，作用持續10-30分鐘，因此也被稱為“救命藥”。
但并不是每一位患者使用硝酸甘油都能及時地發揮藥效。普遍認為硝酸甘油的直接抗缺血和血管舒張特性是由其最終代謝產物一氧化氮介導的。硝酸甘油在體內需要經過ALDH2酶代謝為具有藥理活性的一氧化氮進而發揮藥理作用。因此，ALDH2酶活性的高低決定了硝酸甘油是否能充分發揮藥效。
ALDH2突變基因攜帶者在使用硝酸甘油時，不能及時有效地發揮藥效和緩解心絞痛，貽誤治療時機，可能使“救命藥”不能救命！因此，服用該藥的患者都應該了解自己是否攜帶ALDH2突變基因。
5、如何進行ALDH2基因檢測？
浙大二院藥學部與檢驗科即將聯合開展ALDH2基因檢測，為您的健康飲酒與精確使用硝酸甘油保駕護航。僅需檢測一次，將終身受用。
樣本要求：
2ml的外周血（EDTA抗凝管）
4度冷藏保存
采血前不要求禁食或空腹
你是那個“天選之子”嗎？
通過檢測ALDH2基因型，我們就可以了解自身的酒精代謝能力，提示自身的飲酒風險，以便更好地管理健康。
此外，檢測ALDH2基因型還可以評估硝酸甘油的精準治療，以免延誤患者病情。最后，也要再次提醒大家美酒雖好，切莫貪杯哦！
參考文獻：
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