上班累到手腳無(wú)力，新冠后更嚴(yán)重，沒(méi)想到得了跟京東副總裁一樣的病
數(shù)據(jù)顯示，全球目前已知的罕見(jiàn)病超過(guò) 7000 種，中國(guó)已知的罕見(jiàn)病大約有 1400 種。2018 年我國(guó)公布了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，共收錄 121 個(gè)病種，有 40 多種與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)，其中 20 多種以神經(jīng)系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)。
◎ 京東原副總裁蔡磊罹患的漸凍癥，就是一種神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)病，目前無(wú)藥可治。/ 圖：微博截圖
" 罕見(jiàn)的少 " 只是一個(gè)相對(duì)概念，罕見(jiàn)病的病種紛繁復(fù)雜，具體到單個(gè)病的患者數(shù)量很少，但從醫(yī)生的直觀感受來(lái)看，罕見(jiàn)病在臨床上并不罕見(jiàn)。
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科副主任醫(yī)師何蕾，從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療 13 年整，她說(shuō)，漸凍癥、多系統(tǒng)萎縮、自身免疫性腦炎、全身型重癥肌無(wú)力、視神經(jīng)脊髓炎、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)等在神經(jīng)科的日常診療中是比較常見(jiàn)的，只是后來(lái)它們被納入了國(guó)家罕見(jiàn)病目錄里面。
◎ 何蕾在看診。（醫(yī)生供圖）
客觀的數(shù)據(jù)亦強(qiáng)烈提示，罕見(jiàn)病群體是一個(gè)龐大的群體，據(jù)估計(jì)，僅中國(guó)的罕見(jiàn)病患者已經(jīng)超過(guò) 2000 萬(wàn)。還有很多尚未確診的潛在患者，實(shí)際患病人數(shù)遠(yuǎn)不止于這個(gè)數(shù)。
01
男子手腳無(wú)力，新冠感染后加重，一查竟是漸凍癥
2014 年 " 冰桶挑戰(zhàn)計(jì)劃 " 風(fēng)靡全球，被世界衛(wèi)生組織列為世界五大絕癥之首的 " 漸凍癥 "，由此進(jìn)入公眾的視野。
著名物理學(xué)家霍金、人民英雄勛章獲得者張定宇、京東原副總裁蔡磊，都罹患該病。蔡磊更是以自身為武器，和漸凍癥抗?fàn)幍降祝⒘巳澜缱畲蟮臐u凍癥患者科研平臺(tái)，捐資千萬(wàn)發(fā)起公益資助計(jì)劃，令無(wú)數(shù)人動(dòng)容。
◎ 蔡磊再捐 1 億用于漸凍癥研究。微博截圖
漸凍癥，又稱為肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS），屬于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，患者發(fā)病時(shí)會(huì)累及全身的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，病人的身體開(kāi)始不受控制，肌肉進(jìn)行性萎縮無(wú)力，通常從手指開(kāi)始，擴(kuò)展至軀干和頸部，再發(fā)展到吞咽困難、聲音嘶啞、呼吸困難、缺氧等，就像逐漸被冰凍住一樣。患者又稱 " 漸凍人 "。
中國(guó)有多少漸凍人？沒(méi)有一個(gè)確切的數(shù)據(jù)，但根據(jù)北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科樊東升教授團(tuán)隊(duì)對(duì) 2012 年至 2016 年中國(guó) 4 億多醫(yī)保數(shù)據(jù)進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)調(diào)查，我國(guó) 10 萬(wàn)人中每年約有 2.97 人患漸凍癥，1.62 人發(fā)病。
隨著漸凍癥越來(lái)越被大眾熟悉，何蕾在門診頻頻遇到疑病患者。" 咨詢者來(lái)自各個(gè)年齡段，往往是四肢出現(xiàn)肌肉不受控制地、自發(fā)地‘跳動(dòng)’，或者出現(xiàn)手腳的麻木，病人就會(huì)害怕?lián)氖菨u凍癥。" 她解釋說(shuō)， " 肉跳 " 是漸凍癥特征性表現(xiàn)之一，但肉跳不一定就是漸凍癥，有時(shí)候睡眠不好、過(guò)度勞累或者精神比較緊張時(shí)，都會(huì)出現(xiàn) " 肉跳 "。在完整的病史詢問(wèn)和詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)查體后，多數(shù)病人屬于虛驚一場(chǎng)，與漸凍癥毫無(wú)關(guān)系。
但也有少數(shù)者不幸確診了，38 歲的張希（化名）是其中之一。
◎ 神經(jīng)科門診。/ 圖：作者攝
有一段時(shí)間，張希感覺(jué)工作特別累，累到力不從心，然后手腳無(wú)力，起初以為只是過(guò)勞，通過(guò)休息就能恢復(fù)。不巧又趕上了新冠感染，他 " 陽(yáng)康 " 后手腳無(wú)力癥狀明顯加重，且越發(fā)嚴(yán)重。不到半年的功夫，張希走路都困難，輾轉(zhuǎn)深圳、東莞等地遲遲得不到確診。
待找到何蕾看診時(shí)，張希已要坐輪椅了，查體、完善肌電圖等檢查，他的情況非常符合運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，隨后的全外顯子測(cè)序結(jié)果提示他攜帶了漸凍癥易感基因。
此前不是沒(méi)有懷疑過(guò)，也有醫(yī)生善意提醒 " 漸凍癥 "，但張希與蔡磊一樣正值盛年，都是家里的頂梁柱，難以接受這樣的事實(shí)，反復(fù)看診從醫(yī)生得到相同的答案，他就不再逃避而是勇敢面對(duì)了，在全家人的支持和各種康復(fù)鍛煉中努力維持著生活質(zhì)量。
至今，漸凍癥被發(fā)現(xiàn)近 200 年的時(shí)間，尚未有明確的治愈解決方案，全球只有 4 款藥物上市，且效果微乎其微。從孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院出院后，張希又去北京、上海求治，但病情持續(xù)進(jìn)展。
" 他最近一次聯(lián)系我說(shuō)，吃飯都困難，嗆咳厲害，晚上睡覺(jué)要佩戴呼吸機(jī)，人消瘦了許多，如果進(jìn)一步惡化可能要插胃管。" 何蕾安慰病人要保持積極的心態(tài)，有助于病情控制，這是大實(shí)話。目前漸凍癥的治療主要是對(duì)癥治療，而精神支撐是最好的良藥。
包括張希在內(nèi)，一張張漸凍人的面孔從何蕾的腦海中掠過(guò)，她這些年診斷了不少的漸凍癥，" 從后期隨訪看，多數(shù)漸凍人大概也就活了 5 年左右"。作為醫(yī)生，她非常希望盡自己最大的努力去幫助病人，減緩病情進(jìn)展。
02
醫(yī)生會(huì)診新發(fā)現(xiàn)：老人尿頻尿急，不全是前列腺惹的禍
很多人的一個(gè)共同疑問(wèn)：為什么現(xiàn)在罕見(jiàn)病越來(lái)越多了？
"不是罕見(jiàn)病突然變多了，而是我們的診療技術(shù)進(jìn)步了，包括基因檢測(cè)、影像學(xué)檢查、電生理檢查、或其他的生化檢測(cè)，可以更好地輔助醫(yī)生進(jìn)行診斷。" 何蕾解釋說(shuō)。
◎ 檢查檢測(cè)手段的進(jìn)步，讓越來(lái)越多罕見(jiàn)病得到診斷。/ 圖：作者攝
但總體而言，罕見(jiàn)病診斷依然困難，患者的癥狀表現(xiàn)千差萬(wàn)別，而神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的診斷，被認(rèn)為是難度最大的，很多病人家屬走到她面前一臉愁容說(shuō)，" 我們已經(jīng)看了很多家醫(yī)院很多科室，都不知道是什么病，我們現(xiàn)在就想知道是個(gè)什么病？"
神經(jīng)科醫(yī)生經(jīng)常被邀請(qǐng)到泌尿外科、骨科進(jìn)行會(huì)診，從老年尿頻尿急或者頸椎病患者中識(shí)別出了不少的罕見(jiàn)病多系統(tǒng)萎縮（MSA）患者。
以 60 歲以上的老人多見(jiàn)，開(kāi)始是尿頻、尿急，半夜頻繁起來(lái)小便，很多人當(dāng)前列腺增生癥直接去了泌尿外科。但是，治療了前列腺的問(wèn)題，又出現(xiàn)了更多的困擾，一起床就頭暈，慢慢地走路也沒(méi)有力氣，出現(xiàn)手抖、全身僵硬，而且 " 行動(dòng)慢 " 越來(lái)越嚴(yán)重，不敢走路，怕摔跤，最后發(fā)現(xiàn)其實(shí)是多系統(tǒng)萎縮。
多系統(tǒng)萎縮是一種進(jìn)展性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能障礙、帕金森綜合征和小腦綜合征的多種組合。當(dāng)病情累及自主神經(jīng)系統(tǒng)，就會(huì)影響小便，還會(huì)出現(xiàn)性功能障礙；進(jìn)展到小腦系統(tǒng)，會(huì)出現(xiàn)走不穩(wěn)、頭暈，進(jìn)展到椎體外系統(tǒng)的話，它就會(huì)出現(xiàn)身體僵硬、行動(dòng)慢等一系列的問(wèn)題。
◎ 多系統(tǒng)萎縮患者，影像檢查上出現(xiàn)橋腦 " 十字征 "，提示已有腦萎縮 （醫(yī)生供圖）
這些早期癥狀不典型，非常具有迷惑性，容易被當(dāng)成人體衰老的正常現(xiàn)象，骨科和泌尿外科都會(huì)經(jīng)常碰到這類老年病人，有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)生會(huì)在門診甚至手術(shù)前通知神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，排除神經(jīng)系統(tǒng)病變，避免過(guò)度治療、無(wú)效的治療。
何蕾表示，神經(jīng)科一年都能碰上數(shù)十例多系統(tǒng)萎縮的患者，她也不斷在骨科、泌尿外科會(huì)診到這類病人。
在這幾年，不少醫(yī)院推出了罕見(jiàn)病專病門診，如果遇到疾病診斷不清楚或者治療效果不好，特別是出現(xiàn)更多的難以解釋的癥狀，建議到罕見(jiàn)病門診看看。
03
體弱男生被父親懟 " 偷懶 "，沒(méi)想到孩子病得不輕
治療比診斷更加難，缺乏特效藥，不乏悲觀者否定罕見(jiàn)病診斷的價(jià)值。何蕾表示不認(rèn)同，她說(shuō)，罕見(jiàn)病不完全等同于沒(méi)得治的遺傳病（絕癥），有些罕見(jiàn)病是可以治療的，就算暫無(wú)特效藥，診斷清楚了，起碼在黑暗中有了方向，對(duì)病人和家屬都有很大意義。
◎ 80% 的罕見(jiàn)病與遺傳相關(guān)。/ 圖：作者攝
" 明確的診斷，將改變患者的一生，使之得到恰當(dāng)?shù)恼樟希尜|(zhì)量得到改善。" 讓何蕾說(shuō)起了幾年前遇到的來(lái)自海南的 14 歲男孩沐沐，她印象非常深刻的一線粒體腦肌病。
沐沐從小不愛(ài)動(dòng)，是一個(gè)特別安靜的男孩子，媽媽一直以為他是性格使然，然后在沐沐逐漸成長(zhǎng)的過(guò)程中，就發(fā)現(xiàn)他體質(zhì)很弱，飯量很小，不喜歡上體育課。爸爸是一位典型的中國(guó)傳統(tǒng)父親，認(rèn)為男孩必須陽(yáng)剛有精神，所以看到兒子成天一副懶洋洋的模樣，氣就不打一處來(lái)。從小學(xué)到中學(xué)，沐沐沒(méi)少挨爸爸的責(zé)罵，" 偷懶 "、" 沒(méi)出息 "。
直至一次高燒，沐沐全身抽搐，輾轉(zhuǎn)就診才揭開(kāi)了他體弱文靜的謎底。
媽媽跟醫(yī)生描述兒子第一次發(fā)病的狀況：一開(kāi)始就是嚴(yán)重發(fā)燒，然后四肢抽搐，孩子看東西模糊，還很煩躁。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，懷疑顱內(nèi)感染，但治療后病情非但沒(méi)有好轉(zhuǎn)，反而更加嚴(yán)重，父母收到了醫(yī)生的病重通知書(shū)。
到底是什么感染？棘手的病情，但始終沒(méi)有讓這家人往太壞的地方去想，只當(dāng)一個(gè)正常的孩子偶然生了重病。但何蕾接診后經(jīng)過(guò)細(xì)致的觀察發(fā)現(xiàn)并不是簡(jiǎn)單顱內(nèi)感染，隨后的一系列檢查明確，沐沐患了一種叫做線粒體腦肌病的罕見(jiàn)病，調(diào)整了治療方案，孩子終于轉(zhuǎn)危為安。
◎ 醫(yī)生手指的地方提示，沐沐的大腦皮層腫脹。/ 圖：作者攝
" 這個(gè)孩子從小到大都不愛(ài)動(dòng)，體力不好，用這個(gè)病也就解釋得通了。" 聽(tīng)了醫(yī)生的一番解釋，沐沐的媽媽泣不成聲，" 原來(lái)我們一直都錯(cuò)怪了孩子，他不是真的懶…… "
線粒體腦肌病是一種遺傳性疾病，包括最常見(jiàn)的母系遺傳以及常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳等。中山大學(xué)孫逸仙醫(yī)院神經(jīng)科自 1971 年成立至今，收治了多例線粒體腦肌病患者。
該病需要通過(guò)飲食、代謝治療和對(duì)癥治療來(lái)綜合管理，且這類病人的用藥要很小心，影響線粒體功能的藥物都要比較慎用，比如降血脂的他汀類藥物、雙胍類降糖藥，圍手術(shù)期更加要注意電解質(zhì)穩(wěn)定和能量的補(bǔ)充；雖然病人也有癲癇發(fā)作，但抗癲癇藥的選擇方面也要很慎重，不同于單純的癲癇患者。
◎ 患有罕見(jiàn)病，日常用藥要很小心。/ 圖：作者攝
在飲食起居上，患者的一日三餐要注意，應(yīng)當(dāng)保持充足的飲食以維持能量代謝的平衡和穩(wěn)定，避免饑餓、飲酒、高脂肪低糖飲食。有氧耐力鍛煉可以提高患者的肌力，但應(yīng)適度，不能過(guò)度勞累。
而家里人自從知道沐沐的病因，在生活照料上更加用心。經(jīng)過(guò)幾年的治療和調(diào)養(yǎng)，沐沐的病情控制穩(wěn)定，他長(zhǎng)高長(zhǎng)胖了，還能夠像同齡人一樣正常上學(xué)，但不會(huì)有同齡人的來(lái)自父母的壓力，今年就要高中畢業(yè)了。
罕見(jiàn)病孩子基本能夠正常的生活，就是對(duì)父母最大的安慰。如果沒(méi)有那一份確診書(shū)，沐沐可能還一直活在 " 懶孩子 " 的陰影中。
（文中患者和家屬均為化名）
作者｜葉芳
排版｜伍茜
通訊員｜黃睿
封面｜123rf
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