醫(yī)有所“醫(yī)” 讓“罕見”被看見
福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院罕見病專家進(jìn)行診斷實(shí)驗(yàn)。
福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院罕見病專家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行多學(xué)科研討。
福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)采用鞘內(nèi)注射的方式為罕見病患者注射諾西那生鈉。
罕見病患者吳承諭與同學(xué)一起交流學(xué)習(xí)。
核心提示
熊貓寶寶、瓷娃娃、月亮的孩子、袖珍人、粘寶寶、蝴蝶寶貝……這些美麗的名字背后對(duì)應(yīng)的是戈謝病、成骨不全癥、白化病、生長(zhǎng)激素缺乏癥、粘多糖貯積癥、大皰性表皮松解癥等罕見病。
何為“罕見病”？根據(jù)世界衛(wèi)生組織定義，患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰～1‰的疾病或病變被稱為罕見病。但事實(shí)上，全球已知的罕見病有7000多種，約占全部人類疾病的10%。據(jù)權(quán)威部門統(tǒng)計(jì)，我國(guó)因人口基數(shù)大，有超2000萬名罕見病患者，每年新增患者超過20萬人。罕見病，其實(shí)一點(diǎn)也不罕見。
為了解我省罕見病患者的狀況，國(guó)際罕見病日來臨之際，記者走近罕見病患者和醫(yī)生，聆聽他們的故事與心聲。
生而罕見 活出人生精彩
2月26日，福建商學(xué)院傳媒與會(huì)展專業(yè)大一學(xué)生、來自泉州石獅的19歲男孩吳承諭和同學(xué)們一起開啟了新學(xué)期的旅程。
若不是坐著輪椅，你絕對(duì)想不到課堂上這個(gè)面帶微笑專注聽講的男孩是一名罕見病DMD（杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥）的患者。
何為DMD？DMD全稱叫假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良，是以進(jìn)行性骨骼肌無力為特征的一組原發(fā)性骨骼肌壞死性疾病。用吳承諭的話來說，這位“DMD朋友”寄居在他的軀體中，不斷稀釋著他的力量，讓他的身體一天比一天孱弱——三歲以前因反復(fù)肺炎頻繁出入醫(yī)院，三歲后蹲下就無法自主站立，小學(xué)二年級(jí)不能跑、跳，五年級(jí)就坐上了輪椅，喪失了基本的行動(dòng)能力。
然而命運(yùn)的捉弄并未止步。2019年，吳承諭迎來了人生的至暗時(shí)刻。此時(shí)，正在進(jìn)行初中階段學(xué)習(xí)的吳承諭意外翻落床下，股骨摔裂。他在病床上整整躺了一個(gè)月，只能日夜望著天花板。好不容易出院了，輪椅扶手突然斷裂，他又一次意外落地，這一次是膝蓋部位骨折。
身體勉強(qiáng)恢復(fù)后，吳承諭不得不使用電動(dòng)移位機(jī)、電動(dòng)護(hù)理床來維持日常生活，上學(xué)靠父母改造的福祉車接送。為減輕身體疼痛和防范路途風(fēng)險(xiǎn)，他每天只能上半天課。
病情迅猛發(fā)展，學(xué)業(yè)每況愈下，未來還能有什么希望呢？“無論生活多么艱難，也一定要?jiǎng)?chuàng)造價(jià)值。”父親鼓勵(lì)吳承諭克服困難，利用課余時(shí)間嘗試寫作。這給了吳承諭莫大的啟示：“既是命運(yùn)以筆墨描繪了我慘淡破碎的人生，何不執(zhí)筆與之抗衡？”于是，他開始以手中的筆，抒世界的美。雖身處逆境，但文章內(nèi)盡是美好之景。
由于身體力量不斷被DMD蠶食，吳承諭的手無法像常人一樣正常抬起放下，每每寫作之時(shí)，常常需家人幫忙把手抬到桌面上。而他寫下的每一個(gè)字，都得用盡全身的力氣，字跡也深深地“刻”在了稿紙上。在他看來，這些難處與病痛相比，并不算什么，他不再被輪椅禁錮著，在文學(xué)的殿堂里，他可以肆意沉浸、徜徉飛翔。
散文、小說、詩(shī)歌、劇本……吳承諭利用課余時(shí)間進(jìn)行文學(xué)創(chuàng)作，還創(chuàng)辦了個(gè)人公眾號(hào)“諭來諭好”，創(chuàng)作作品逾20萬字，多篇作品公開發(fā)表在省內(nèi)外媒體上。就這樣，他憑借著一支筆，鑿開了命運(yùn)這堵密不透風(fēng)的墻，迎來了生命的“高光時(shí)刻”。
2020年，吳承諭出版了首部個(gè)人文學(xué)作品集《鳳凰花開》。2021年，他被評(píng)為福建省“勵(lì)志先鋒”。2022年7月，他榮獲第十九屆“葉圣陶杯”中學(xué)生新作文比賽最高獎(jiǎng)——“全國(guó)十佳小作家”獎(jiǎng)。去年3月，他的新書《諭見美好》正式出版。更令吳承諭驕傲的是，在2023年高考中他考出了495分的成績(jī)，最終被福建商學(xué)院錄取，圓了和同齡人一起走進(jìn)大學(xué)校園的夢(mèng)想。
“你給DMD患者帶來了希望，希望我的孩子今后如你一般堅(jiān)強(qiáng)。”“你讓我想起了史鐵生，我每天都把你的文章讀給孩子聽。”在罕見病專家的認(rèn)可和推動(dòng)下，吳承諭對(duì)生活的熱愛與贊美，對(duì)命運(yùn)的不屈不撓，激勵(lì)著罕見病患友和殘障人群，以及許多處于低谷的人，為他們帶去生活的信心和希望，成為全國(guó)DMD患者群中的一束耀眼光芒。
“即使生病，依然愛工作、愛生活。”這是遠(yuǎn)在美國(guó)紐約的福州姑娘李嘉蔚的生活寫照。她是美國(guó)霍夫斯特拉大學(xué)的一名老師，同時(shí)也是一名與罕見病抗?fàn)幜?0年的患者。
“讀高二的時(shí)候，我開始出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，手指末梢神經(jīng)痛，記憶力減弱，情緒躁郁。”她清晰地記得，父母帶著她在多家醫(yī)院奔走時(shí)無助的景象，“那時(shí)臨近春節(jié)，曾有醫(yī)生對(duì)我媽媽說，讓孩子吃好喝好，可能時(shí)日不多了”。
“后來，我們找到了福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，醫(yī)生們幫助我們一家做了基因檢測(cè)，很快就明確診斷了。”李嘉蔚介紹說，自己患有的肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄏ挛暮?jiǎn)稱“肝豆”），是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由銅在體內(nèi)各組織中異常沉積所導(dǎo)致。
“幸運(yùn)的是，這種疾病可以積極通過低銅飲食、藥物、手術(shù)等方式進(jìn)行治療，大部分患者壽命可接近正常人。”但是，從確診的那一刻起，李嘉蔚就再也沒有碰過年輕人喜愛的巧克力和咖啡等高銅食物，青霉胺片和葡萄糖酸鋅兩款藥物就成為她的“終身伴侶”。“世間萬物皆有裂縫，陽(yáng)光才能照進(jìn)來嘛。”談及疾病，李嘉蔚顯得淡定而從容。“也許，學(xué)習(xí)如何面對(duì)低潮和走出低潮，就是我一生的課題。”她說，未來，自己會(huì)不斷學(xué)習(xí)和思考，把與疾病抗?fàn)幍慕?jīng)歷轉(zhuǎn)變?yōu)槿松?cái)富，不僅治愈自己，更要幫助身處困頓的學(xué)生走出低谷，迎接陽(yáng)光。
抽絲剝繭 尋覓致病“真兇”
罕見病是人類健康問題的極端表現(xiàn)，常涉及多臟器、多系統(tǒng)損傷，所以為罕見病患者明確診斷，醫(yī)生們需要付出極致的努力和耐力，大膽猜想、謹(jǐn)慎求證、抽絲剝繭才能尋找到致病的“真兇”。
“你不用手術(shù)，每天服用半片卡馬西平，癥狀應(yīng)該很快就能緩解。”一年前，福建醫(yī)科大學(xué)副校長(zhǎng)、附一醫(yī)院副院長(zhǎng)陳萬金將即將進(jìn)行“難治性癲癇”手術(shù)的大學(xué)生林書恒（化名）攔了下來。
小林多年來一直被一種奇怪的疾病折磨著。他清晰地記得，第一次發(fā)病時(shí)，自己才讀初中二年級(jí)。那時(shí)，他起身回答老師的問題，突然右半邊身體不由自主地扭轉(zhuǎn)，直到十幾秒后才恢復(fù)正常。隨后的日子里，這種癥狀越來越頻繁，每天要發(fā)作幾十次。
為了解開這個(gè)怪病的“魔咒”，小林一直在各家醫(yī)院奔走，醫(yī)生開出了許多診斷：癲癇、癔病、精神問題、精神衰弱、抽動(dòng)癥……然而嘗試了許多藥物，都沒有效果。最后，他以“難治性癲癇”住進(jìn)了醫(yī)院，打算手術(shù)解決這個(gè)問題。
術(shù)前會(huì)診時(shí)，小林幸運(yùn)地碰上了改寫他命運(yùn)的罕見病診治專家陳萬金。
小林回憶說，當(dāng)時(shí)陳萬金詳細(xì)地詢問了他的病史，并對(duì)他進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)體檢。之后，他按醫(yī)生要求做了一組高抬腿運(yùn)動(dòng)后，當(dāng)即發(fā)病。見狀，陳萬金初步判斷小林得的是一種名為“發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙”的罕見病，建議小林進(jìn)行基因PRRT2檢測(cè)。
不久后，基因檢測(cè)結(jié)果印證了陳萬金的診斷，小林的基因PRRT2呈“陽(yáng)性”。由此，陳萬金給小林開出了一個(gè)簡(jiǎn)單又便宜的藥方——每日服用半片“馬卡西平”，一天的費(fèi)用僅7毛錢。
服藥幾日后，小林驚訝地發(fā)現(xiàn)，困擾他的“魔咒”消失了，一直到現(xiàn)在都很正常。更令小林感到欣喜和振奮的是，陳萬金告訴他，正常服藥的話，30歲左右他就能不服藥正常生活了。
陳萬金改寫小林命運(yùn)的背后，卻是附一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)達(dá)8年的努力。2005年，附一神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)接診了第一例發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。此病患者發(fā)生體位改變時(shí)（如起身、轉(zhuǎn)身、邁步、舉手或驚嚇恐懼、精神緊張時(shí)誘發(fā)，小林是從坐位到站位），就會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙，做出難以控制的手舞足蹈。
“很長(zhǎng)一段時(shí)間，由于這種疾病的癥狀與癲癇相似，一直被當(dāng)作癲癇來治療，但效果很不好。于是，我們懷疑，這可能不是癲癇。”陳萬金回憶道。
隨后多年時(shí)間，團(tuán)隊(duì)找到了病情相同的8個(gè)家系，并開展持續(xù)跟蹤隨訪，應(yīng)用基因測(cè)序技術(shù)分析患者DNA樣本，直至2011年，終于在全球率先發(fā)現(xiàn)了這種罕見病的致病“元兇”基因PRRT2。
歷盡千辛萬苦找出致病基因只是診治罕見病的第一步，明確治療方式則是另一塊難啃的“硬骨頭”。團(tuán)隊(duì)積極開展臨床試驗(yàn)，最終在2013年發(fā)表了一項(xiàng)研究，報(bào)道使用小劑量傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平對(duì)PRRT2突變引起的發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者具有顯著的治療效果。從此，發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者能得以明確診斷方法和治療方案。
“像小林這樣，疾病能被發(fā)現(xiàn)且有藥可醫(yī)、可治愈的罕見病患者，是非常幸運(yùn)的。但全球有7000多種罕見病，能被識(shí)別并到醫(yī)院就診的不到一半。”陳萬金坦言，正是由于罕見和未知，花費(fèi)數(shù)年甚至10余年時(shí)間尋找罕見病致病“真兇”，意義非凡。
“從狹義上來說，探尋罕見病的發(fā)病機(jī)制和治療方式，可以讓更多‘折翼天使’獲得享受生命的無限可能。從廣義上來說，罕見病的診斷和治療都屬于典型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，具有超過研究疾病本身的意義，對(duì)于醫(yī)學(xué)研究而言，罕見病是基礎(chǔ)疾病的極端表現(xiàn)，針對(duì)這些極端少數(shù)病例的研究，將有助于提高我們對(duì)人類疾病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，幫助我們發(fā)現(xiàn)潛在的新型治療方法。”他表示。
協(xié)同發(fā)力 破解救治難題
“近年來，我省在罕見病診療方面取得了一定的成績(jī)，但困難仍然橫亙?cè)谘矍啊！备＝ㄊ♂t(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)主任委員、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授王檸談及現(xiàn)狀，表示罕見病還存在許多人類未知的領(lǐng)域需要去探索，罕見病患者仍需社會(huì)各界加大關(guān)注來幫助他們克服困難。
罕見病患者最先遇到的是診斷上的難題。王檸介紹說，罕見病罕見，但診治罕見病的醫(yī)生可能更罕見。一般的基層醫(yī)院醫(yī)生，一輩子都見不到幾個(gè)罕見病患者，遇到這種患者時(shí)他們很難及時(shí)明確診斷和把握治療。加之，罕見病常常涉及多臟器、多系統(tǒng)損傷，涉及血液、骨科、神經(jīng)、腎臟、呼吸、皮膚及重癥等多個(gè)學(xué)科，對(duì)醫(yī)生的水平有很高的要求。因此，在基層罕見病患者首診的誤診率很高。
“搭建診療網(wǎng)絡(luò)，是現(xiàn)階段提升罕見病診斷效率的有效手段。”王檸介紹說，2019年福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭成立省罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，經(jīng)過5年的實(shí)踐，14家協(xié)作醫(yī)院之間已經(jīng)形成默契，基層醫(yī)院發(fā)現(xiàn)罕見病疑似病例后，可立即與協(xié)作組牽頭醫(yī)院進(jìn)行溝通，由牽頭醫(yī)院評(píng)估病人情況，再進(jìn)行相應(yīng)診斷和后續(xù)治療指導(dǎo)。
在此基礎(chǔ)上，福建省醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)和省罕見病聯(lián)盟相繼建立，并以病種為軸心，組建專病學(xué)組，制定規(guī)范化的治療指南或共識(shí)，再以此開展醫(yī)生培訓(xùn)，提升醫(yī)生的診治水平。
作為活躍在罕見病診治一線的專家，牽頭成立福建海醫(yī)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童罕見病聯(lián)盟、福建省立醫(yī)院主任醫(yī)師王滔認(rèn)為做好罕見病診斷的一個(gè)關(guān)鍵，就是要對(duì)常見病進(jìn)行升維思考，幫助患者盡早確診。
他介紹說，自己診斷的疑難罕見病中，有一大部分是從常見病里“撿來”的。譬如，口腔潰瘍?nèi)绻徊缃右徊纾橛衅渌课坏臐儯蔷鸵⒁庥袥]有自身免疫性的疾病，尤其是白塞病。“如果醫(yī)生在看診過程中，沒有尋根究底的精神，可能會(huì)把遇見的所有疾病診斷為常見病，而讓真正的‘兇手’從眼皮子底下溜走。”
除了診斷，治療上的困難更不容小覷。《2023中國(guó)罕見病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》顯示，由于診療不便、藥物獲得困難等原因，近1/3的患者尚未或從未接受治療。這部分人群中，約一半患者因無力負(fù)擔(dān)醫(yī)藥費(fèi)用，從未進(jìn)行治療或放棄治療。
近年來，隨著醫(yī)保談判的介入，罕見病患者用藥難題在一定程度上得以解決，但“望藥興嘆”的問題仍困擾著大量的罕見病患者。
為了進(jìn)一步幫助罕見病藥物可及性減負(fù)，專家們建議，有關(guān)部門可考慮加強(qiáng)普惠型商業(yè)健康保險(xiǎn)對(duì)罕見病的保障，將部分疾病負(fù)擔(dān)高、臨床需求迫切、臨床療效確切、醫(yī)保目錄尚不能覆蓋的罕見病藥品盡量全部納入普惠險(xiǎn)保障范圍。設(shè)置并優(yōu)化普惠險(xiǎn)產(chǎn)品有關(guān)罕見病的保障責(zé)任，適當(dāng)放寬既往癥的限制，優(yōu)化免責(zé)條款的設(shè)置，為罕見病患者構(gòu)筑起一張“醫(yī)有可保”的防護(hù)網(wǎng)。
此外，專家們還呼吁社會(huì)各界應(yīng)考慮對(duì)罕見病患者的生理和心理給予更多的關(guān)注。譬如，唾液酸貯積癥等罕見病患者，外貌與普通人無異，但他們卻容易在外界刺激下突發(fā)痙攣，無法獨(dú)自生活。“大家應(yīng)對(duì)身邊罕見病患者給予更多的理解，有關(guān)部門應(yīng)考慮從殘疾人認(rèn)定政策、公共設(shè)施完善等角度給予幫扶。”
但從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度看，早篩早查是預(yù)防罕見病發(fā)生的有效手段。研究顯示，80%以上的罕見病由遺傳因素導(dǎo)致，50%的人在出生或兒童期發(fā)病。一旦配偶雙方存在相同缺陷基因，下一代就有可能患罕見病。目前，基因檢測(cè)技術(shù)可以診斷嬰兒是否有罕見病基因突變。
基于此，專家們一致認(rèn)為，通過基因檢測(cè)、產(chǎn)前篩查等手段預(yù)防罕見病“花錢少、見效快、作用大”。他們呼吁，罕見病高危群體應(yīng)做好一定孕前和產(chǎn)前的準(zhǔn)備工作，進(jìn)行產(chǎn)前篩查，有效防范罕見病的發(fā)生，可以最大限度減少因病致殘帶來的社會(huì)資源消耗。（記者 張靜雯 文/圖）